导语:人体中的镁大多储存于细胞内,主要位于骨骼。在细胞外液中,镁可离子化(游离)、与阴离子结合或与蛋白质结合。常规血检一般不测定血镁浓度。因此,低镁血症患者的识别通常有赖于在临床上对两类患者保持警惕,一是有低镁血症危险因素的患者,二是有低镁血症临床表现的患者。
01低镁血症有两大发病机制,镁离子经胃肠道丢失或肾脏丢失
1、肠道丢失
PPI的致病机制可能为诱发瞬时受体电位M6型(transientreceptorpotentialmelastatin-6,TRPM6)通道和TRPM7通道抑制,导致肠上皮细胞对镁的吸收下降。PPI所致低镁血症患者的尿镁排泄适当降低,因此不太可能存在经肾脏丢失。一些患者的血清PTH水平异常降低,这在其他原因导致低镁血症的患者中也得到了充分证明。
美国FDA于年3月发布的一条安全警示指出,如果预计患者会长期使用PPI或使用PPI和下文中其他可导致低镁血症的药物(如利尿剂),那就应在开始PPI治疗前测定血清镁水平,并在治疗间期定期复查。口服高剂量镁剂可部分或完全纠正低镁血症。停用PPI治疗可缓解低镁血症。
2、肾脏丢失
(1)药物
袢利尿剂和噻嗪类利尿剂均能抑制净镁重吸收,而保钾利尿剂可能会增加镁的转运并降低镁排出。袢利尿剂和噻嗪类利尿剂诱导的低镁血症通常轻微,部分原因是容量减少会增加近端小管对钠、水和镁的重吸收。这些改变的机制详见其他专题。
除了袢利尿剂和噻嗪类利尿剂以外,许多肾*性药物也可导致尿镁丢失,包括但不限于:氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、顺铂、喷他脒、钙调磷酸酶抑制剂、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)受体的靶向抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗)、地高辛。
(2)容量扩张
细胞外液容量扩张时,钠水重吸收减少可降低镁的被动转运。这种情况持续存在时可导致轻度低镁血症,如原发性醛固酮增多症。
02低镁血症患者有哪些症状表现呢?神经肌肉过度兴奋可能是镁缺乏患者的主诉
1、神经肌肉
神经肌肉过度兴奋可能是镁缺乏患者的主诉。镁缺乏患者中常出现低钙血症,低钙血症也可能促发了低镁血症患者的临床表现。神经肌肉过度兴奋可表现为:患者可出现陶瑟征和面神经征阳性、肌肉痉挛及肌肉痛性痉挛。手足搐搦可在没有低钙血症和碱中*的情况下发生,可能由神经刺激阈值降低所致。
低镁血症患者可发生全面强直阵挛性癫痫发作或多灶性运动性癫痫发作。这在新生儿、儿童以及成人中均可发生。镁缺乏对大脑神经元兴奋性的影响可能是由大脑中谷氨酸盐激活的去极化增加所介导。低镁血症患者可表现出手足徐动症样或舞蹈病样运动。
2、心血管表现
镁对心肌离子流有复杂的作用,其中镁对钠泵(Na-K-ATP酶)的影响很可能最重要。在所有需要ATP参与的反应中,镁是必需的辅因子,对Na-K-ATP酶的活化至关重要。在镁缺乏时,Na-K-ATP酶的功能受损。
镁缺乏会引起心电图的以下改变,这些改变通常反映了心脏复极化异常:轻度镁缺乏时常有QRS复合波增宽和T波高尖;镁缺乏较为严重时可见PR间期延长、QRS复合波进行性增宽以及T波低平;可频发房性和室性期前收缩,还可能发生持续性心房颤动。低镁血症会促进地高辛心脏*性的发生。
03治疗应当根据低镁血症本身及其临床表现的严重程度,来选择补镁的途径和剂量
1、症状严重的患者
有症状的患者(如存在手足搐搦、心律失常或癫痫发作)应静脉补镁,并持续监测心脏功能。若患者处于急性期且血流动力学不稳定,包括心律失常符合尖端扭转型室性心动过速或低血镁低钾血症,则最初可给予1-2g硫酸镁[8-16meq(4-8mmol)],给药持续2-15分钟。
若低镁血症患者的血流动力学稳定但症状严重[≤1mg/dL(0.4mmol/L或0.8meq/L)],则最初可给予1-2g硫酸镁[8-16meq(4-8mmol)],溶解于50-mL的5%葡萄糖溶液,给药时间为5-60分钟,然后持续输注(输注方法见下)。
2、症状轻微或没有症状的患者
如果有条件且患者可以耐受,无症状或症状轻微的低镁血症患者应采用口服补充。但许多患者无法口服镁或会发生副作用,如胃肠不适和腹泻。因此,即使症状轻微或没有症状,许多低镁血症住院患者也采用静脉补镁而非口服补充。口服补充(如果有条件且能耐受)—可供使用的口服镁盐很多,每种的镁元素含量不同,但生物利用度都有限。肾功能正常患者的日剂量一般为-0mg镁元素[20-80meq(10-40mmol)],分次使用。
缓释制剂的优点是吸收缓慢,因此肾脏排泄量最小。缓释制剂包括:含有64-71.5mg镁元素的氯化镁(如MagDelay和Slow-Mag),以及含有84mg镁元素的左旋乳酸镁(如Mag-TabSR)。重度镁消耗的患者应每日使用6-8片[30-56meq(15-28mmol)],分次使用。而轻度低镁血症患者可能每日使用2-4片[10-28meq(5-14mmol)]即可。使用缓释制剂时或许可以降低剂量,从而最大程度减少腹泻(主要的剂量限制性副作用)。如果没有缓释制剂,中至重度低镁血症患者可每日使用氧化镁-mg[20-40mmol(40-80meq)],分次使用。氧化镁通常会引起腹泻。
3、情况稳定住院患者的静脉补充
部分住院患者可能没有口服镁可用或不能耐受(例如,无法口服药物的术后患者)。即使无症状或症状轻微,患者也可静脉补镁。住院患者常规静脉补充或维持方案的剂量和给药速度取决于血镁浓度。
结语:神经肌肉过度兴奋可能是镁缺乏患者的主诉。除神经肌肉过度兴奋的表现外,低镁血症患者还可表现为情感淡漠、谵妄或昏迷。对于重度低镁血症,垂直性眼球震颤是罕见体征,但具有诊断价值。在没有小脑和前庭通路的结构性病变时,其已知的代谢性病因只有Wernicke脑病和重度镁缺乏。呼吸肌无力是低镁血症危重患者的主要问题,可能是导致呼吸衰竭的因素。