单纯疱疹病*（herpessimplexvirus，HSV）是散发性病*性脑炎最常见的感染原因之一，其感染所致的单纯疱疹病*性脑炎（herpessimplexvirusencephalitis，HSE）是一种多以精神行为异常和人格改变为首发症状并可伴有不同程度神经功能缺损和癫痫发作的疾病。病*主要侵犯颞叶、额叶和边缘系统，引起脑组织出血坏死性病变，在以往抗病*药广泛应用之前，具有较高的发病率和病死率。研究显示，部分经过常规抗病*治疗的HSE患者病情好转后，又出现新的神经系统症状，经过免疫治疗（皮质类固醇、血浆置换、免疫球蛋白和利妥昔单抗等）后，症状可得到缓解。与复发性单纯疱疹病*性脑炎不同，这种神经系统症状与自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE）有关。本文就HSE后继发自身免疫性脑炎的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗方法等进行综述，为临床早期识别、及时治疗提供帮助。
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HSE后继发自身免疫性脑炎的发展历史
年，Dalmau等将抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（anti-N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR）脑炎描述为：患有卵巢畸胎瘤的年轻女性潜在的可逆性免疫介导的副肿瘤性疾病被认为是非感染性青年脑炎的首位原因。随着与自身免疫性脑炎相关的抗体，如抗NMDAR抗体、抗γ-氨基丁酸受体A/B受体（gamma-aminobutyricacidA/Breceptor，GABAA/BR）抗体、抗胶质纤维酸性蛋白受体（glialfibrillaryacidicproteinreceptor，GFAPR）抗体等的陆续发现，对脑炎的发病机制有了新的认识。研究显示，除了副肿瘤综合征、免疫检查点抑制剂药物等因素外，病*感染也是导致自身免疫性脑炎的重要激发因素。部分被诊断为复发性单纯疱疹病*性脑炎患者，脑脊液和血清学HSV病*核酸检测阴性，复发期间应用抗病*药物治疗无效，由此提示除HSV感染引起的直接神经元损害外，还存在他因素。HSE的动物实验表明，病*不仅可以直接侵害神经元导致坏死，导致病*性脑炎的发生，而且可以通过免疫介导的抗体反应引起神经系统出现新的损害，导致感染后的自身免疫性脑炎的发生。这些感染除HSV外，亦可能继发其他的病*感染，如日本乙型脑炎病*、西尼罗河病*、新冠病*等感染。
年，Pruss等报道了HSE患者中存在抗NMDAR抗体。年，Armangue等在一位单纯疱疹病*性脑炎患儿中发现，发病4周后患者血液中存在抗NMDAR抗体。后续研究发现，27%的HSE患者出现继发AE，包括抗NMDAR脑炎（64%）和其他抗神经元表面蛋白抗体脑炎如GABAbR脑炎、LGI1脑炎、AMPAR脑炎等（36%）。30%HSE后未出现神经症状的患者血清和/或脑脊液中产生了自身抗体，包括NMDAR（27%）、其他抗体（73%）。随后，有研究提出了“双峰脑炎”、“二次脑炎”等概念，临床医生早期