布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的一种人畜共患性传染病。人类布鲁氏菌病可侵及骨关节系统、泌尿生殖系统、心血管系统、呼吸系统、神经系统等多个器官组织，其临床表现差异巨大，其中布鲁氏菌病侵及神经系统并不少见，发病率为5％-37.5％。神经系统布鲁氏菌病(neurobrucellosis，NB)临床表现无特异性，故在布鲁氏菌病疫区，存在不明原因的神经症状伴随发热时，应高度怀疑NB。
一、NB的病理生理学目前布鲁氏菌进入神经系统的发病机制不明。布鲁氏菌进入人体后到达血液系统，侵及网状内皮系统引起菌血症，之后病原菌通过血脑屏障到达脑膜，当机体免疫力低下时布鲁氏菌大量繁殖入侵其他神经系统组织。急性期NB可能因布鲁氏菌直接入侵神经系统，释放内*素或者因机体的神经系统和其他组织的免疫反应和炎性反应所致。布鲁氏菌可通过细胞因子或者内*素直接或者间接作用到神经组织。细胞*性T淋巴细胞和小胶质细胞活化在NB发病过程中起到重要的免疫病理作用。而机体下调的免疫状态是NB发病的重要因素。
NB的发生发展可能与机体内持续存在布鲁氏菌感染引发机体发挥免疫机制导致神经病理学改变相关。动物实验模型发现，在布鲁氏菌表面使用类神经节苷脂样分子诱导抗神经节苷脂膜1神经节苷脂抗体表达可出现迟缓性肢体无力和共济失调的症状。
二、NB的临床表现在布鲁氏菌病的任何时期均可出现NB，其临床表现多种多样，分为中枢型、外周型和混合型，如脑膜炎、脑膜脑炎、脊髓炎、脑脓肿、神经炎，可有脑白质脱髓鞘改变或者脑膜血管疾病。临床表现可有发热、头痛、恶心、呕吐，也有精神症状、表情淡漠、抽搐、记忆力减退、失眠、感觉异常甚至肢体瘫痪、尿便失禁等。头痛和精神症状的出现可能与NB的*性作用有关。
NB患者临床表现以脑膜炎和脑膜脑炎多见。脑膜炎可出现血液白细胞升高、颅神经信号影增强和颅内压增高。脑脊液检查为压力升高、淋巴细胞数增多、蛋白含量增高和糖氯含量减低等。布鲁氏菌引起的神经系统感染应与结核、真菌、病*等引起的感染相鉴别，主要鉴别依据在于布鲁氏菌血清学阳性。
慢性布鲁氏菌病周围神经受损高于中枢神经损伤。根据受损神经的不同，在所属支配区可发生疼痛、感觉异常、肌肉萎缩等，临床上以坐骨神经和肋间神经受损多见。此外，NB患者出现精神症状在慢性期较为多见，包括抑郁、失忆、幻听、幻视、烦躁、人格障碍和情感障碍。有研究者使用韦氏记忆量表和汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionratingscale，HDRS)发现NB患者有明显的抑郁症状和人格障碍。
三、NB的诊断目前诊断NB的金标准是在脑脊液中培养出布鲁氏菌，但其存在阳性率低且培养时间较长的缺点，所以NB的诊断主要依靠试管凝集试验和酶联免疫吸附试验检测。NB的诊断标准：(1)流行病学接触史；(2)神经系统的相关临床表现；(3)脑脊液改变早期类似病*性脑膜炎，蛋白和细胞数轻度升高，以淋巴细胞为主，葡萄糖和氯化物正常，后期细胞数中度升高，以淋巴细胞为主，葡萄糖和氯化物降低，类似于结核性脑膜炎；(4)从患者血液、骨髓或脑脊液中分离出布鲁氏菌，或者血清学凝集试验效价1:，或者脑脊液中布鲁氏菌抗体阳性；(5)针对布鲁氏菌治疗有效、病情好转；(6)除外其他类似疾病。
四、NB的影像学特点NB影像学表现无特异性。有研究将NB影像学表现分为炎性反应、白质改变、血管损伤等。
炎性反应可以导致肉芽肿形成、脑膜增厚和血管周隙变宽。NB常有多个颅神经受累。前庭蜗神经最常受累，表现为神经性听力损失，即出现耳聋伴随脑膜炎症状。此外，外展神经在颅内最长，易受损，微血管血栓或直接受压等可导致内斜视。外展神经受侵的机制可能是脑膜感染继发于蛛网膜下腔脑膜炎症或者布鲁氏菌通过血液和淋巴系统到达神经轴，攻击施旺细胞导致脱髓鞘改变；另一个机制可能是布鲁氏菌抗原、抗体和复合物引起的血管炎。
脑白质受累在T2加权像上有3种形式的改变：弥散性弓状纤维受累；脑室周围受累；局灶性脱髓鞘改变。NB的脑白质受累易与多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎、莱姆病相混淆。NB的脑白质病变不会出现皮质下白质强化，并且白质病变不能随疾病的好转而较少或消失。脑白质改变的发病机制目前不明，可能与自身免疫反应有关。
血管损伤可能有2种机制：一是小动脉或者静脉系统的炎症导致腔隙性梗塞、微量出血和静脉血栓形成(布鲁氏菌可引起血管炎，动脉或静脉系统均可受累)；二是布鲁氏菌心内膜炎引起的栓塞，继而出血转化。
五、NB的治疗当前NB的治疗药物主要有多西环素、利福平、环丙沙星和头孢曲松钠等。多西环素因在脑组织和中枢神经系统渗透性高、半衰期长作为首选。目前国内外多以多西环素和利福平为基础用药，联合头孢类、喹诺酮类、氨基糖甙类中的一种，疗效良好。世界卫生组织(worldhealthorganization，WHO)推荐使用多西环素和链霉素联合利福平/复方新诺明治疗，用药时间至少为6-8周。由于NB的临床表现差异巨大，用药时间不等，研究报道脑膜脑炎无局灶性病变的患者应该应用抗生素治疗3个月，患者病程较长或有明显神经系统功能障碍者用药时间需大于3月，患者临床症状、体征消失以及检查化验各脏器功能均恢复正常可停药(布鲁氏菌病血清学不一定转阴)。
NB患者出现精神症状较为多见。有学者用HDRS和简易智力状况检查法评估发现，经抗生素治疗后NB患者的精神症状较前好转，无需抗抑郁或其他精神类药物治疗。近年来，白细胞介素-6(IL-6)备受