COVID-19相关的急性坏死性脑病（ANE）既往已有报道，但患者脑脊液（CSF）中是否存在病*尚未见报道。本病例在症状发作两次检测呈阴性的19天后，在CSF中发现了SARS-CoV-2RNA。该病例强调了SARS-CoV-2的亲神经性，反复进行腰穿和CSF分析在怀疑COVID-19和神经系统症状患者中的重要性。
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病例介绍患者为55岁女性，既往体健，于年4月上旬因发烧医院的急诊室。胸部CT扫描显示肺部玻璃样变和实变，鼻咽拭子标本PCR分析证实了诊断为COVID-19。患者一直在照顾其丈夫和90岁的母亲，因他们也有咳嗽和高烧，并且SARS-CoV-2RNA为阳性。次日回到家后，她变得昏昏欲睡，难以爬楼梯去卧室（症状出现后第7天，时间轴如图1A所示）。那天晚上晚些时候，患者被发现于床上无反应。再次入院时，其体温为37.6°C；血流动力学稳定，无呼吸问题。患者身材矮胖，有多灶性肌阵挛。大脑CT扫描显示丘脑对称性低信号改变。第9天进行了腰椎穿刺，但无细胞增多，尚不提示中枢神经系统感染。单纯疱疹病*（HSV）和水痘带状疱疹病*（VZV）的PCR试验均为阴性。但可见血脑屏障破坏的迹象。第11天，患者的神经系统状况恶化，插管并转到重症监护病房（ICU）。复查头颅CT显示丘脑和中脑存在低信号改变，考虑与SARS-CoV-2感染相关的急性坏死性脑炎（ANE）。患者为此接受阿昔洛韦和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗。在第12天，医院的ICU。其神经系统症状加重，脑干反射减弱。头颅MRI在所有序列上均显示出对称的病理信号模式，与ANE相符（图1B）。第二次腰穿后的CSF分析显示细胞计数正常，IgG浓度略有增加，白蛋白浓度已恢复正常。未检测到特异性自身抗体，脑脊液中HSV、VZV和SARS-CoV-2的PCR均为阴性。但神经元损伤的CSF生物标记物包括神经丝轻链（NfL）和tau明显增加。星形胶质细胞活化和神经炎症的生物标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAp）也明显升高。此外，CSF中的白介素6（IL6）有所增加。此时，全身炎症标志物（CRP和WBC）正常至轻度升高（见图1）。脑脊液蛋白质组学分析显示神经元救援蛋白水平明显增加，而病程中发生变化的其他蛋白质包括脂质转运蛋白、酶辅因子、细胞表面受体配体、载脂蛋白和先天免疫系统补体因子，可能反映了潜在病理动态变化。蛋白质组学数据可从Dryad获得：