来源:药评中心作者:Gcplive
警惕:头孢类抗生素脑病!
头孢类抗生素脑病,是指患者使用头孢类抗生素后,由于用药过量、滴速过快、疗程过长、生理病理、合并用药等原因,导致脑脊液中药物浓度过高,而突然出现一系列神经精神症状,如精神错乱、语言障碍、肌阵挛、痫性发作等。其中,痫性发作以中等发作最多见,大发作则常见于老年人,且死亡率高。
一、头孢类抗生素脑病误诊案例
患者,男,36岁。既往无精神分裂症病史。因慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭等,入院进行血液透析治疗。血液透析当天患者即出现高热,体温最高达40℃,送细菌培养及药敏,并给予头孢哌酮/舒巴坦(3g,1次/d)抗感染治疗。
抗感染治疗4d后患者开始出现兴奋、思维混乱、语无伦次、精神恍惚等神经精神症状。排除了电解质紊乱等疾病后,给予奥氮平、氯丙嗪抗精神病治疗3d,患者上述神经精神症状逐渐加重。因患者发热症状缓解,停用头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗,2d后患者神经精神症状缓解。
温馨提示:头孢类抗生素脑病多在用药后3~10天出现,临床表现多以肌阵挛和癫痫发作为主,EEG异常、MRI正常,并在几天内完全恢复正常。
二、头孢类抗生素脑病的主要机制
头孢类抗生素脑病的可能机制是,头孢类抗生素进入中枢神经系统后,竞争性抑制脑内γ-氨基丁酸(γ-GABA,抑制性神经递质)受体,致使神经元的兴奋性增强,而出现一系列中枢神经系统症状,严重者可引起癫痫样发作,甚至死亡。
三、头孢类抗生素脑病主要危险因素
癫痫患者:头孢类抗生素可诱发癫痫发作。
慢性肾功能衰竭及血液透析患者:头孢类抗生素经肾脏排泄减少,造成药物在体内蓄积,常规剂量亦会出现神经*性反应。
65岁以上老年人:肝肾功能下降,半衰期延长,血药浓度升高;受动脉硬化等老年病影响,血脑屏障功能减退,药物易进入脑脊液等。
尿*症患者容易发生脑病的原因:
四、易引起脑病的头孢类抗生素
据国内文献报道,可引起头孢类抗生素脑病的药物主要有:头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢唑林等(见下表)。
这些抗生素的一个共同特点就是肾清除率较高。
例如,头孢吡肟属第四代头孢菌素,在肾功能不全患者中导致脑病的发生率较高,可能与其几乎全部经过肾脏排泄相关。
再如,头孢曲松虽经肝肾双通道排泄,但易通过血脑屏障,也易引起抗生素脑病。慢性肾衰患者,最好避免使用。
温馨提示:舒巴坦可引起抗生素脑病!
头孢哌酮主要经胆汁排泄,很少引起抗生素脑病。但是,头孢哌酮舒巴坦容易引起抗生素脑病,这与舒巴坦主要经肾排泄有关(约84%)。
当遇到肾功能障碍,特别是合并胆管梗阻、严重肝脏疾病时,应调整头孢哌酮舒巴坦的用药剂量。
主要参考文献:
吴述洪,*安平.尿*症抗生素脑病误诊1例分析[J].中国误诊学杂志,,10(23):
王安起.头饱菌素类药物致尿*症患者脑病的文献分析[J].中国药房,,24(12):
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