中毒性脑病

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TUhjnbcbe - 2021/8/20 9:50:00
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撰文:nagashi人生百态,长短不一,有的如同流星,稍纵即逝,寂寥长空,有的长达百年,时代兴衰,历历在目。不管如何,对比漫长的历史长河,人一生的跨度,不过尔尔。因此,古往今来,无数王侯贵胄都孜孜不倦地追求着“长生”。长生的诱惑仿佛是人类无法抗拒的,恰如潘多拉魔盒一般,一旦打开,便可能带来无法想象的灾难。但不管怎么说,延年益寿是大众的普遍诉求,并且随着科技的进步和经济水平的提高,人们的生活水平越来越好,社会平均寿命也在不断增长。然而,平均寿命在到达某个临界点后,似乎就增长得极为缓慢,预示着人类的寿命存在一个极限。那么,在寿命达到生理极限之后,人类又应该往何处寻找长生大道?近日,美国南加州大学的PinchasCohen等人在Aging杂志上发表题为:Themitochondrialderivedpeptidehumaninisaregulatoroflifespanandhealthspan的研究论文。该研究首次证明了来自线粒体的多肽——Humanin,能够延长寿命,降低阿尔茨海默氏症等年龄相关疾病的患病风险,对调节动物和人类的身体健康和寿命至关重要。长期的研究表明,线粒体不仅仅细胞的能量工厂,还与细胞的许多生命活动息息相关,譬如细胞凋亡等。humanin是线粒体内新发现的一种多肽,在所有动物中都能找到它的存在。这意味着humanin是一种在进化过程中高度保守的蛋白,并可能发挥着重要作用。在之前的研究中,科学家们观察到:在许多物种中,humanin的水平会随着年龄的增长而下降。因此,humanin长期以来一直被认为与机体衰老密切相关并将有助于预防许多与年龄有关的疾病。在此项研究中,研究人员在包括线虫和老鼠在内的几种动物,以及老年痴呆症患者和百岁老人的孩子在内的人类身上对humanin展开了研究。humanin水平与健康和寿命密切相关研究小组发现秀丽隐杆线虫中humanin的过表达可以有效延长寿命,这依赖于daf-16/Foxo信号通路。humanin转基因小鼠也表现出类似于线虫的表型,并且与外源性humanin治疗相似,增强了对*性损伤的保护和恢复。此外,每周给中年小鼠注射两次humanin的类似物——HNG,可以改善他们的代谢健康周期参数并减少炎症标志物。在许多物种中,机体的humanin水平通常会随着年龄的增长而下降,但研究人员发现,裸鼹鼠体内的humanin水平惊人地稳定,而有趣的是,裸鼹鼠一直是一种用于衰老研究的长寿物种,寿命可达到30岁,是其它鼠类生物寿命的10倍。相比之下,灵长类动物,比如恒河猴,在19岁到25岁时,机体内的humanin含量也出现了类似的急剧下降。在人类中,研究人员在18名百岁老人的后代身上也观察到这种现象,与对照组的19名非百岁老人的孩子相比,他们体内的humanin水平更高、更持久。而统计数据显示,父母活到岁的人比其他人更有可能长寿。除此之外,研究小组还观察到humanin水平在年龄相关疾病,如阿尔茨海默病和MELAS(线粒体肌病脑病伴乳酸中*及中风样发作)中降低,进一步表明humanin水平与机体健康和寿命密切相关。humanin与疾病预防上述研究结果表明更高水平的humanin往往与延长寿命相关,与之相对,低水平的humanin则可能增加患年龄相关疾病的风险,并降低对*性物质的抵抗力。研究人员分析了一小部分阿尔茨海默症患者和对照组的脑脊液样本,发现阿尔茨海默症患者的humanin水平要低得多。此外,在新生儿脐带血样本中,高水平的humanin与高水平的线粒体DNA(mtDNA)拷贝数相关。对此,文章的第一作者KelvinYen说道:“线粒体DNA拷贝数的减少本身与许多不同的疾病有关,如癌症、肾脏疾病病和心血管疾病等,而humanin水平会随线粒体DNA(mtDNA)拷贝数的减少而降低,两者之间的关系不言而喻。”humanin的治疗潜力此项研究由PinchasCohen教授领导完成,Cohen的实验室是独立发现humanin并继续解开线粒体基因组秘密的三个研究小组之一。Cohen的团队还发现了其他有前景的线粒体多肽——如MOTS-c,它在线粒体和细胞核之间的通讯中起作用。PinchasCohen教授表示,“这项新研究强调了humanin作为寿命和健康的潜在强力调节器的重要性,我们可以利用它来治疗各种与年龄有关的疾病,这项研究以及其他许多研究表明,humanin将对许多疾病都有潜在的治疗作用,这些研究进一步强化了线粒体的重要性,使其超越了传统意义上的‘细胞能量工厂’的角色。”论文链接:
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