好久没更新，冒泡透个气，花了一些时间看东西，内容也很多，多是文字类的内容，可能要分好几期才能科普完，偷懒慢慢写吧。
其实很久我用丁香园网名：翔子，3年前写就做过一篇简述AD阿尔兹海默病发病机制、病理生理过程PPT科普小文，现在再看这篇科普文，联系未来几期科普关于混合型痴呆中血管损害机制与AD之间的关系就能很好的理解。
再开始该篇《脑血管损害在阿尔茨海默病中作用》前，分享几张共识关于阿尔茨海默病(AD)神经病理发病机制，方便理解。
在阿尔茨海默病(AD)观察到大脑经典神经病理改变：在细胞外的积累β-amyloid(Aβ)出现神经炎性斑块和细胞内神经纤维tau沉积出现缠结。
下图显示纵坐标AD生物标志物（Aβ、tau、脑结构改变、记忆功能域、临床功能）与AD疾病病程（正常认知、轻度认知功能障碍MCI、AD痴呆期）之间的关系。
下图显示关于细胞膜上淀粉样蛋白前体APP示意图。
下图显示：淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)通过淀粉样蛋白水解酶α、β、γ分泌酶裂解生成含碳端的降解产物即多种淀粉样蛋白异构体（蛋白质片段），其中最常见的β-淀粉样蛋白（最常见的形式是Aβ40和Aβ42），Aβ40是最常见的一种形式。而Aβ42神经*性更大，占Aβ的10%。
下图显示：淀粉样蛋白碎片开始在细胞外聚集成块，然后与其他分子和非神经细胞结合，形成不溶性神经炎性斑块。
下图显示：在AD中，tau异常磷酸化，是激酶和磷酸酶活性平衡的最终结果，这些蛋白缠绕在一起，微管解体，破坏神经元的运输系统。这些神经纤维缠结(NFTs)的形成可能首先导致神经元之间的信号传递故障，随后导致神经元细胞死亡。
下图显示的是神经元细胞：神经纤维缠结早期及晚期阶段改变
下图显示：除了神经纤维缠结，AD的解剖病理包括神经炎性斑块，宏观上表现为是脑皮质萎缩。海马和颞叶内侧是神经纤维缠结沉积和萎缩的起始部位。这可以在AD早期的脑磁共振成像上看到，有助于临床诊断。
混合型痴呆：血管性痴呆与阿尔茨海默病
介绍
传统上，某种类型痴呆诊断是基于临床诊断标准和辅助检查的基础。MRI就是辅助诊断的重要组成部分，可提供神经退行性疾病(如萎缩)和脑血管疾病(如梗死、白质高强度、微出血)存在的支持证据。大多数患者被诊断为AD。第二种最常见的痴呆类型是血管性VaD。然而在神经病理学上，神经炎性斑和神经纤维缠结被认为是AD的基础。根据定义，脑血管病理导致VaD。然而，越来越多的临床观察，同时出现上述两种类型的神经病理损伤，而且两种病理改变影响可能不容易分清。
在本节中，我们将重点讨论这两种病理之间的相互关系，以及它们在MRI上的表现。文章显示AD疾病中的脑血管病理及VaD中的神经退行性改变。然后我们将讨论几个关于神经病理和脑血管脑变化之间关系的假说，展望未来，磁共振成像在多种痴呆诊断及特异性治疗患者作用。
脑血管病理在阿尔茨海默病中的作用
自20世纪初首次描述AD以来，关于神经退行变和脑血管脑病变在AD发病中的相互作用，一直存在争议。
长期以来，老年性痴呆被认为是由颅内动脉粥样硬化引起的，而AD(发病较早，如第一例患者AugusteD，仅51岁)是由Aβ淀粉样蛋白沉积致神经炎性斑块、tau蛋白沉积致神经纤维缠结引起的。在20世纪研究过程中，人们发现老年痴呆症与AloisAlzheimer最初描述的疾病相同，由神经炎性斑块和纤维缠结引起。在此期间，动脉粥样硬化不被认为是AD的致病机制。然而，到目前为止，人们的兴趣又在回升，由于淀粉样蛋白级联假说尚未提供明确的答案，越来越多的证据表明应考虑神经血管受损学说用于了解该病。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，占痴呆症病例的一半以上。然而，越来越多的神经病理学研究表明，尤其是在75岁以上的老年患者中，混合性疾病是痴呆临床综合征的基础，而单纯的AD相对较少。有多种神经病理诊断的人发生痴呆的可能性是正常人的三倍，并且大多数被临床归类为可能的AD。
脑血管病是指各种异常，包括大血管梗死、腔隙性梗死和白质病变。Willis环颅内动脉粥样硬化与AD的诊断有关，而与斑块和缠结负担的关系表明这两种疾病进程之间存在直接关系。此外，(皮层)微梗死似乎对认知功能有显著影响。脑血管疾病在MRI上的表达也可能是多种多样的。除了大血管梗死外，小血管病变在MRI上也有表现，包括腔隙性梗死、白质高强度(WMH)和微出血。在目前的方法中，皮质微梗死不能通过MRI显示。
有越来越多的文献阐明了AD和脑血管疾病之间的相互关系。不仅是VaD，而且AD也可以通过卒中病史来预测。在人群研究中，临床无症状性梗死预测AD痴呆的后续发展。因此梗塞是AD的一个危险因素。脑卒中病史会使罹患痴呆(通常是AD)的风险增加一倍。看来脑卒中可能加剧了AD亚临床病理改变。与此相一致的是，发现脑内侧颞叶的基线萎缩程度，而不是脑白质脑萎缩，预示着中风幸存者随后的认知能力下降。
脑白质病变WMH被认为反映缺血、小血管病理。严重的WMH可能足以引起VaD，但WMH在AD中也常见。患有严重WMH的受试者罹患AD的风险有中度增加，但不显著，而内侧颞叶萎缩明显与AD相关。然而，在MRI上观察到这两种异常的患者多为AD的临床诊断，这意味着WMH的额外存在放大了已知的海马萎缩与AD之间的联系。这些结果支持了WMH参与AD临床综合征的观点。
微出血是脑血管疾病的一种表现形式，近年来受到越来越多的