年4月，一名32岁白人男性以发热、无力、呼吸困难及双侧脚踝水肿前来就诊。过去的4个月，患者一直在多哥滞留，且未进行疟疾预防。15d前，患者出现发热、无力症状，在当地诊所诊断为恶性疟原虫疟疾，早期疟原虫血液含量/μl。血红蛋白（Hb）含量为g/L。给予蒿甲醚mg，每天肌肉注射，连用3d；随后口服3d二氢青蒿素/哌喹，症状明显好转。2d后，发热复发，并出现呼吸困难和脚踝肿胀。血涂片未发现有疟原-虫，但Hb降至g/L。此后3d，患者症状加重，并被转诊至洛美（多哥首都）。复查血涂片，仍未发现疟原-虫，Hb进一步降至70g/L。静脉滴注氧氟沙星并口服多西环素，并飞往伦敦做进一步治疗。
到达伦敦入院后患者表现：体温38.5℃、心动过速、临床贫血面容、*疸、肝脾肿大、尿液呈深棕色。尿分析提示中度血红蛋白尿；血液检查显示Hb为41g/L，平均红细胞体积83fl，异形红细胞增多及轻度红细胞多染，血小板计数×/L，白细胞计数4.2×/L，网织红细胞比率5%，结合珠蛋白mg/L，直接凝集素检验阴性，胆红素35μmol/L；尿素氮、电解质及肝功能检测值处于正常范围。乳酸脱氢酶升至28.17μkat/L，葡萄糖–6–磷酸脱氢酶活性正常，为0.14nkat/g血红蛋白；血红蛋白病筛查阴性，铁、叶酸及维生素B12含量正常。来自恶性疟原-虫的富组胺酸蛋白2的快速诊断性检测为阳性。采用内部巢式PCR检测恶性疟原-虫DNA。然而，厚血涂片和薄血涂片检测均为阴性。综合的感染筛查为阴性。氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描也无特殊发现。骨髓穿刺活检显示大量红细胞增生，提示有快速的红细胞更新。无任何浸润性病变、红细胞吞噬病变及巨噬细胞活化的证据，穿孔素表达正常。未检测到冷抗体或其他不典型自身抗体或同种抗体。综合各种检查结果，青蒿素引发的溶血这一诊断得到确认。在随后的6d时间，患者具有持续性严重的血管内溶血证据，接受了4次输血治疗。入院后第7天，未再发热，溶血也自愈。随后出院回家并完全康复，未再次进行输血或其他治疗。年12月末次随访时，患者状况保持良好。
近年来，青蒿素联合治疗已被推荐用于疟疾传播地区重症疟疾和非重症疟疾的一线治疗，并在欧洲和美国日益得到应用。青蒿素衍生物对于重症疟疾尤其具有价值，原-因是其具有对疟原-虫的快速清除率。大型临床试验的数据显示，青蒿琥酯静脉注射的疗效优于奎宁。尽管临床试验中报道的青蒿素口服或非胃肠道用药的安全谱似乎很好，但严重的迟发性溶血在欧洲非胃肠道青蒿素治疗的患者中成为一项严重的问题。在近期荷兰和比利时的一项系列病例报道中，采用青蒿琥酯静脉注射治疗的患者约有10%（7/68例）出现严重溶血，在治疗后7～31d，最低的Hb中位数为38g/L。而且溶血可持续长达7周。第二次对25例患者的欧洲系列病例分析报道了相似的综合征，24%（6/25例）的患者在静脉注射青蒿琥酯14～31d后发展为严重的溶血性贫血。其他欧洲医学中心目前已报道了4例额外的病例，尽管在这些病例中大多数进行了广泛的检测，发生溶血的原因仍未得到明确解释。随着以青蒿素为基础的治疗成为输入性重症疟疾的标准治疗，应谨慎监测以便及早识别迟发性溶血的严重并发症。
（文章来源：;: 柳叶刀中文版 JosephNJarvis等 史敏译）
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