盘点：美国FDA批准个NDA/BLA申请，创新药数量接近历史最高水平…
来源：药智网
森林
年即将步入尾声，这一年，尽管新冠肺炎疫情席卷全球，但是美国FDA对于新药的研发和审批并没有受到影响，FDA在年批准的新药数目仍然处于很高的水平。截至12月24日，共个NDA/BLA申请获美国FDA批准，包括53款创新药，数目仅次于年创纪录的59款。
年美国FDA批准新药分析
药智数据显示，年美国FDA共批准NDA/BLA申请个，其中21个BLA，个NDA。获批的BLA申请详见文章《盘点
FDA批准21个BLA申请，多款重磅靶向药物获批上市！》；个获批的NDA申请中包括40个新分子实体（43个申请号），27个新剂型，23个新配方和其它不同，8个新药物组合。
图1：年美国FDA批准NDA申请提交分类
（数据来源：药智美国上市药品数据库）
今年以NDA申报获批的40新分子实体，有22个获孤儿药指定，超过获批总数的一半。继罕见病疗法在年和年超过抗癌药，成为获批新药数目最多的类型之后，今年罕见病疗法更是远超其它类型药物。
在获批企业方面，生物制剂申报以大型制药企业为主，而小型研发企业申报新分子实体药物势头强劲。
年美国FDA批准新分子实体统计
药智数据显示，截至12月24日，年美国FDA批准的1类新药NDA申请号数量有43条，涉及40个新分子实体。
附表：年美国FDA批准新分子实体
注：数据截止日期.12.24，数据为笔者手动整理，可能有部分遗漏和错误。
1 Gemtesa
Gemtesa（vibegron）是UrovantSciences公司开发的一款每日口服一次的β3肾上腺素能受体激动剂，用于治疗伴有急迫性尿失禁（UUI）、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症（OAB）成人患者。研究表明，该药能够选择性地激活β3肾上腺素能受体，这是膀胱平滑肌中最常见的β肾上腺素能受体，从而舒张平滑肌，提高膀胱容量，进而减轻OAB的症状。这一批准是自年以来FDA批准治疗这类患者的首个创新口服处方药物。
2 ORGOVYX
Orgovyx（relugolix）是MyovantSciences公司开发的一种口服GnRH受体拮抗剂，用于治疗晚期前列腺癌成人患者。该药是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。除了开发口服relugolix片剂治疗晚期前列腺癌之外，MyovantSciences也正在开发relugolix复方片（relugolix40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症。
3 KLISYRI
Klisyri（tirbanibulin）是Athenex与Almirall公司共同开发的一种微管抑制剂，用于局部治疗面部或头皮的光化性角化病（actinickeratosis，AK）。Klisyri将由Athenex生产，于年第一季度与Almirall在美国联合推向市场。
4 ORLADEYO
Orladeyo（Berotralstat）是BioCryst公司开发的一种新型、口服、每日1次、强效、选择性人血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上儿童和成人遗传性血管性水肿（HAE）发作。Orladeyo是首个预防HAE发作的口服非甾体药物。HAE是一种罕见的遗传性疾病，据估计全世界每10万人中有2-10人患HAE。
5 GALLIUMGA68PSMA-11
镓68PSMA-11（Ga68PSMA-11）由加州大学洛杉矶分校和旧金山分校联合开发，适用于疑似前列腺癌转移，并且通过手术或放射治疗可能治愈的患者。这是首款获批用于在前列腺癌男性患者中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶进行正电子发射断层扫描（PET）成像的药物。该药还适用于基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而怀疑前列腺癌复发的患者。
6 IMCIVREE
Imcivree（Setmelanotide）是Rhythm公司开发一款寡肽类黑素皮质素-4受体（melanocortin-4receptor，MC4R）激动剂，用于6岁及以上肥胖的小儿和成人患者的慢性体重管理。Imcivree是第一个获得美国FDA批准治疗这些罕见遗传性肥胖病的疗法。必须通过基因测试证实该病为POMC，PCSK1或LEPR基因中的变体被解释为致病性，可能致病性或不确定性（VUS）。
7 OXLUMO
Oxlumo（lumasiran）是Alnylam公司开发的一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi疗法，用于治疗所有年龄人群1型原发性高草酸尿症（PH1）。Oxlumo是第一个个被批准用于治疗PH1的药物，也是唯一一个被证明可以降低有害草酸水平的疗法。在美国，Oxlumo已被FDA授予治疗PH1的儿科罕见病资格、孤儿药资格、突破性药物资格。在欧盟，Oxlumo已被授予孤儿药资格、优先药物资格。值得一提的是，在批准Oxlumo的同时，FDA还颁发给Alnylam一张罕见儿科疾病优先审评券（PRV），以奖励该公司在罕见儿科疾病新药研发方面做出的突出贡献。
8 ZOKINVY
Zokinvy（Lonafarnib）是一种法尼基转移酶抑制剂（FTI），用于治疗早老症（HGPS）和早衰样核纤层蛋白病（PL）。该药是全球首个获批的早老症疗法，曾获得治疗早衰病的优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定。治疗研究主要由马萨诸塞州的早衰症研究基金会(ProgeriaResearchFoundation)资助,并得到了药物开发商EigerBioPharmaceutical的帮助。
9 VEKLURY
VEKLURY（remdesivir，瑞德西韦）是吉利德科学生产的抗病毒药物，用于12岁以上需要住院治疗的新冠肺炎患者，此前瑞德西韦已经获得FDA的紧急使用授权（EUA）。这是美国第一种通过批准的新冠肺炎治疗药物，但此药颇受争议，世界卫生组织曾宣称瑞德西韦对于降低新冠肺炎致死率“几乎无效”。
10 GAVRETO
Gavreto（pralsetinib）是BlueprintMedicines开发的一种每日一次的口服RET靶向疗法，获得美国FDA加速批准，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。12月，美国FDA又加速批准Gavreto扩展适应症，用于治疗12岁及以上儿童及成人要全身治疗的晚期或转移性转染重排基因（RET）突变甲状腺髓样癌（MTC），以及12岁及以上儿童及成人需要全身治疗且放射性碘难治晚期或转移性RET融合阳性MTC。这是全球第二款获批上市的RET抑制剂。
11 DETECTNET
Detectnet（Cu64DOTATATE）是RadioMedix和Curium联合开发的放射性诊断试剂，用于使用正电子发射断层扫描（PET），在成人中发现生长抑素（somatostatin,SST）受体阳性的神经内分泌瘤（NETs）。Detectnet是首款将Cu64放射性同位素与生长抑素类似物DOTATATE偶联的诊断试剂。
12 WINLEVI
Winlevi（clascoterone）是Cassiopea公司开发的一种“首创的“外用雄激素受体抑制剂，用于12周岁以上年龄段人群的寻常痤疮治疗。Winlevi是40年来美国FDA批准的首款具有创新作用机制的痤疮药物。
13 VILTEPSO
Viltepso（viltolarsen）是日本新药株式会社（NipponShinyaku）子公司NSPharma开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法，用于治疗53号外显子跳跃（exon53skipping）杜氏肌营养不良（DMD）患者。Viltepso是第1个也是唯一1个被证实在年龄低至4岁的儿童中可增加抗肌萎缩蛋白水平的第53号外显子跳过疗法。
14 EVRYSDI
Evrysdi（risdiplam）由罗氏旗下基因泰克开发，用于治疗2个月及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。risdiplam有望继Spinraza和Zolgensma之后，成为SMA领域的第三个重磅级炸弹。
15 OLINVYK
Olinvyk（oliceridine）是Trevena公司开发的一种阿片激动剂，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，具体为：疼痛严重到需要静脉注射阿片类药物、替代疗法又不能充分控制疼痛的患者。Oliceridine是新一代阿片药物，对μ受体上的G蛋白具有选择性激动作用，对β-arrestin的影响较少，可降低相关不良反应的发生。
16 LAMPIT
Lampit（nifurtimox，硝呋莫司）是拜耳的，一种新的、可分割、易分散的片剂，可以用手在刻痕线处分开。用于儿科患者（0岁至18岁以下，体重≥2.5公斤），治疗由克氏锥虫（T.cruzi）引起的恰加斯病（又名：南美锥虫病）。据世界卫生组织估计，全球有万人感染了该查加斯病病原体，是南美地区较为常见的疾病。查加斯病被比喻为新型“艾滋病”，除了本品，目前仅有benznidazole获批用于查加斯病。
17 XEGLYZE
Xeglyze（Abametapir）是印度Dr.Reddy’s公司开发的一种金属蛋白酶抑制剂，用于6个月及以上患者的头虱感染的局部治疗。Xeglyze包含苯甲醇，某些患者全身性暴露于苯甲醇容易引起严重和致命的不良反应，包括新生儿和低出生体重婴儿的“喘气综合征”。Xeglyze在6个月以下的小儿患者中尚未确定安全性和有效性。尽管杀虫剂已经广泛使用，但现代社会头虱感染依然非常普遍，尤其是儿童，虽然FDA已经批准了多种药物，但abametapir将会是耐药虱感染者的更佳选择。
18 INQOVI
Inqovi（cedazuridine/decitabine，地西他滨）是大冢制药子公司Astex公司开发的一种口服固定剂量组合抗癌药，用于骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。Inqovi是美国首个被批准治疗MDS和CMML的口服低甲基化制剂。美国FDA授予了Inqovi治疗MDS和CMML的孤儿药资格、优先审查资格。此次批准是MDS患者在治疗选择方面的一个重大进展。
19 BYFAVO
Byfavo（Remimazolam）是Acacia公司开发的一种一种超短效苯二氮卓类药物，用于时长不超过30分钟的成人手术的镇静诱导或维持。该药是一种GABA激动剂，作用于GABA受体，特别是GABA-alpha。Remimazolam结合了2种麻醉药物—Midazolam（咪达唑仑，作用于GABA受体）和remifentanil的（瑞芬太尼，器官独立代谢）特性。
20 RUKOBIA
Rukobia（fostemsavir）是ViiVHealthcare公司开发的一种治疗HIV-1感染的新型附着抑制剂，与其他抗逆转录药物联合，用于治疗多重耐药或因耐药性、不耐受或安全性问题而既往接受大量现有方案治疗失败的成人HIV-1（1型人类免疫缺陷病毒）感染者。此前，FDA已授予该药快速通道资格、优先审查资格、突破性药物资格。目前，该药也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。
21 DOJOLVI
Dojolvi（triheptanoin，三庚酸甘油酯）是Ultragenyx公司开发的一种高纯度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，用于长链脂肪酸氧化紊乱（LC-FAOD）患者治疗。LC-FAOD是一组威胁生命的罕见遗传性疾病，患者机体无法将长链脂肪酸转化为能量。Dojolvi专门为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能源和代谢产物替代品，是治疗这些患者的首款获批药物疗法。
22 ZEPZELCA
Zepzelca（Lurbinectedin，卢比替丁）是PharmaMar研发的海鞘素衍生物，用于治疗铂类药物化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌。据悉，卢比替丁是自年以来首个获批准用于二线治疗的新药。Jazz制药通过独家许可协议获得在美国市场商业化lurbinectedin的权利，绿叶制药获得中国的独家开发及商业化权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症。
23 ARTESUNATE
Artesunate（青蒿琥酯），获批用于患严重疟疾的成人或儿童患者初始治疗。青蒿琥酯是目前美国唯一一款批准用于治疗严重疟疾的药物。该药出现两家企业同时申报获批的情况，该药满足孤儿药专营权（七年，并可叠加儿科药物专营权），阻止了对同一适应症或同一用途的同一药物的任何其他申请的批准。所以5月26日获批的Amivas公司产品被授予孤儿药专营权，5月29日获暂时性批准的LaJollaPharma公司产品可能无法根据FDC法案第条规定最终获得上市批准，除非期限届满。
24 TAUVID
Tauvid（flortaucipirF18）是礼来的全资子公司AvidRadiopharmaceuticals公司开发一种放射诊断剂，用于需要接受阿尔茨海默病评估的认知障碍成人患者。Tauvid适用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像，评估大脑中聚集的tau神经纤维缠结（NFTs）的密度和分布，这是阿尔茨海默病的主要标志物之一。这是第一种获得FDA批准，帮助对大脑中的tau病理进行成像的药物。
25 CERIANNA
Cerianna（fluoroestrdiolF18）是Zionexa公司开发的一种放射学诊断试剂，适用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像，作为活检的辅助手段，检测复发/转移性乳腺癌患者的雌激素受体(ER)阳性病变。PET造影剂Cerianna的获批，为乳腺癌的临床筛查提供又一选择。
26 QINLOCK
Qinlock（Ripretinib）是一种广谱KIT原癌基因受体酪氨酸激酶抑制剂和PDGFRα激酶抑制剂，用于转移性胃肠间质瘤四线治疗。年6月，中国再鼎医药从Deciphera公司获得Ripretinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）开发和推广的独家许可。
27 RETEVMO
Retevmo（selpercatinib）是礼来子公司LoxoOncology开发的一种靶向抗癌药，用于治疗肿瘤在特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长，该药也可能影响健康细胞，从而产生副作用。Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物，FDA加速批准本品上市。
28 TABRECTA
Tabrecta（Capmatinib，卡马替尼）是诺华公司开发的一种，用于治疗MET（上皮-间质细胞转化）外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。Tabrecta是第一种也是唯一一种被批准专门针对具有这种驱动基因突变的NSCLC的治疗，无论先前的治疗类型如何，Tabrecta均被批准用于一线和先前接受过治疗的患者，FDA加速批准本品上市。
29 ONGENTYS
Ongentys（opicapone）是Neurocrine公司开发的一种新型选择性儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂，作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法，用于正在经历运动波动（“OFF”期）的帕金森病（PD）患者。Ongentys是第一个也是唯一一个被批准的每日一次COMT抑制剂，将提供一种新的治疗方案来延长左旋多巴/卡比多巴的疗效。
30 TUKYSA
Tukysa（tucatinib）是SeattleGenetics公司开发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合，用于治疗晚期不能手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括先前已经接受过至少一次抗HER2疗法的脑转移患者。
31 PEMAZYRE
Pemazyre（pemigatinib，培美替尼）是Incyte公司开发的一种FGFR2抑制剂，用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌成人患者。培美替尼是第1款批准治疗晚期胆管癌成人患者的靶向疗法，FDA加速批准本品上市。在中国，信达生物拥有Pemazyre在大中华区的开发和商业化权益。
32 KOSELUGO
Koselugo（Selumetinib，司美替尼）是阿利斯康和默沙东公司共同开发的一种靶向MEK的激酶抑制剂（TKI），用于2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）患者治疗，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。此前，Koselugo已得到FDA授予的孤儿药资格，突破性疗法认定，和优先审评资格。Koselugo是首款获得FDA批准治疗这种在生命早期就使人衰弱的罕见疾病药物。
33 ZEPOSIA
Zeposia（ozanimod）是CELGENE的开发的一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病Zeposia是一种口服药物，每天服用一次，该药是唯一被批准具有以下特征的S1P受体调节剂：在RMS患者启动治疗时，无需进行基因测试、无需基于标签的首次剂量观察。
34 ISTURISA
Isturisa（osilodrostat）是一种皮质醇合成抑制剂，用于不适宜垂体手术或经过手术未治愈的成年库欣病患者治疗。Isturisa由诺华开发，后出售给了意大利制药公司Recordati。此前，Isturisa已在欧盟获得批准，用于治疗成人内源性库欣综合征。
35 NURTECODT
NurtecODT（rimegepant）是Biohaven公司开发的一直口服CGRP抑制剂，用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。该药不同于CGRP单抗，产品的定位是快速止痛，NurtecODT是首个也是唯一一个获FDA批准的速效口腔崩解片（ODT）剂型的CGRP受体拮抗剂。
36 BARHEMSYS
Barhemsys（amisulpride，氨磺必利）是ACACIA公司开发的一种多巴胺D2和D3受体阻断剂，用于术后呕吐预防和治疗。氨磺必利是一个上世纪80年代开始应用于精神分裂症治疗。Barhemsys将是老药新用史上的又一大成功典范，在接受当前标准护理预防性治疗PONV失败的患者中，氨磺必利是第一个也是唯一一个被批准用于抢救性治疗PONV的止吐药。
37 NEXLETOL
Nexletol（bempedoicacid）是ESPERIONTHERAPS公司开发的一种新机制的口服降脂药，作为饮食和最大耐受剂量他汀疗法的辅助疗法，治疗杂合体家族性高胆固醇血症成人患者，或者需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的动脉粥样硬化性心血管疾病患者。Nexletol是近20年来在美国批准的第一种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物，在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。这款“first-in-class”ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂为高胆固醇患者提供了一种非他汀类的口服降胆固醇疗法。
38 PIZENSY
Pizensy（lactitol，乳糖醇）是Braintree公司开发的一种口服乳糖醇，用于成人慢性特发性便秘（CIC）。Pizensy是一种渗透性泻药，通过口服给药，其活性药物成分为乳糖醇，具有渗透作用，可促进水分流入小肠，进而在结肠内达到通便作用。乳糖醇是老药新批的又一典范，本品早在年就在西班牙获批上市，除了便秘，西班牙还批准乳糖醇用于肝性脑病治疗。
39 TAZVERIK
Tazverik（tazemetostat）EPIZYME公司开发的一种表观遗传学药物，用于治疗16岁及以上的成人和儿童转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者（不符合完全切除的条件），曾获美国FDA孤儿药，优先评审资格。tazemetostat是一种口服、强效、首创（first-in-class）、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。除了上皮样肉瘤，tazemetostat还有多个在研的适应症，其中走在最前沿的是滤泡性淋巴瘤，正在接受FDA的优先审查。
40 AYVAKIT
Ayvakit（avapritinib）BlueprintMedicines公司开发的是一种激酶抑制剂，可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因18号外显子突变（包括PDGFRADV突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。该药曾获美国FDA孤儿药，优先评审资格。Ayvakit是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是唯一一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。基石药业用于Ayvakit在大中华区的开发与商业化权利。
参考来源：药智数据、美国FDA