提起罕见及遗传性疾病
很多人觉得陌生又遥远
总觉得那些“罕见”的疾病
怎么可能降临在自家身上呢？
近日，我院就接诊了
患有这种罕见遗传疾病的患者
事情是这样的...
李女士和丈夫青梅竹马，感情深厚。5年前他们在偏远的家乡分娩了第一个男宝宝。
宝宝出生时没有特殊情况，但在出生后三天出现了发热、抽搐且逐渐加重，当地的儿科医生全力抢救也没能挽救宝宝的生命，没能确诊宝宝夭折的原因，这成为了李女士夫妇心头永远的痛。
3年前李女士再次怀孕，前一次宝宝的病情让他们心里有些隐隐不安，她和丈夫选医院规律产检，在38+4周时剖宫产分娩了一个女宝宝。
宝宝出生时没有宫内窘迫或缺氧的表现，新生儿Apgar评分10分，因为低出生体重（2.38kg）转到了新生儿科观察。
然而不幸再次降临，这个宝宝逐渐开始出现和哥哥一样的发热、抽搐的症状。
这一次新生儿科医生给宝宝进行了血尿代谢物的质谱分析，发现她存在严重的代谢紊乱，提示是极为罕见的遗传代谢病。
在当地医生的推荐和介绍下，李女士夫妇找到了原中山大学医学遗传教研室主任、我院产前诊断中心蒋玮莹教授团队。
蒋玮莹团队通过二代测序、Sanger测序、血尿代谢物定量分析等方法对，确诊宝宝罹患极为罕见的常染色体隐性遗传代谢病——亚硫酸盐氧化酶缺乏症，李女士夫妇双方都是这种罕见遗传病的携带者，回顾分析提示第一个宝宝也极有可能由于这个罕见病夭折。
亚硫酸盐氧化酶缺乏症发病率极低，全世界至今仅有约50例病案报告。
患儿表现为发育迟缓、智力障碍、严重的神经症状如抽搐、癫痫、肌力异常、运动障碍及晶状体异位等。及早诊断的患儿可以通过特殊奶粉喂养、甜菜碱和维生素治疗降低体内亚硫酸堆积、康复锻炼等方式控制症状、改善生活质量。
这个结果让李女士情绪一度崩溃，难以接受如此罕见的遗传病居然发生在自己的宝宝身上。
蒋玮莹解释，亚硫酸盐氧化酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，绝大部分案例的双亲均为亚硫酸盐氧化酶（SUOX）基因致病性突变携带者，也就是说每一对像李女士这样的夫妇每一次怀孕均有25%的机会生下患儿。
蒋玮莹安慰李女士夫妇，虽然目前宝宝不幸患病，但庆幸的是找到了病因，可以针对性治疗，并且有机会通过单基因病植入前诊断（PGT-M）也就是俗称第三代试管婴儿技术获得完全正常的宝宝。
“自从知道有第三代试管婴儿技术能让我们下一个宝宝不得这种罕见遗传病，觉得人生虽苦但是总算有了盼头。”李女士夫妇的情绪这才逐渐平稳。
目前李女士夫妇在蒋玮莹教授的指导下对宝宝进行相应的饮食治疗和康复训练，并在计划近期在我院进行第三代试管婴儿技术孕育健康的宝宝。
什么是遗传代谢病
遗传代谢病又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷，是由于相关致病基因的变异使人体相应的酶功能缺陷而造成人体正常功能所需的物质缺乏、有害的代谢产物积聚而造成脏器损伤，多为单基因遗传病，目前已发现的超过种，发病率1/180~1/。
蒋玮莹介绍到，遗传代谢病多数有以下特点：
1、多数在新生儿、幼儿和儿童期发病；
2、每种遗传代谢病均属少见病或罕见，但是病种类繁多，总体发病率高；
3、临床表现复杂多样，缺乏特异性，患儿大多有神经系统受累和消化系统的症状，此外还有代谢紊乱、容貌异常、毛发皮肤色素改变、尿液的特殊气味等。
4、一般起病急，症状重，感染、发热、饥饿或摄入大量蛋白质食物等可能为发病的诱因，中枢神经系统损伤严重，不及时诊断和治疗会导致生长发育落后，终身残疾，甚至死亡。
常见遗传代谢病分类
●氨基酸代谢病：
最常见的有苯丙酮尿症、酪氨酸血症、枫糖尿症、同型半胱氨酸血症等。
李女士宝宝的亚硫酸盐氧化酶缺乏症更是其中的罕见病种。
●有机酸代谢障碍：
半数于新生儿、婴儿早期急性起病，临床表现类似缺血缺氧性脑病，最常见的包括甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等。
●糖代谢障碍：
如糖原累积病，可表现为血糖不稳定、肌无力、肝肿大、心肌病。
●脂类代谢缺陷：
最常见的有原发性肉碱缺乏、中、长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、尼曼匹克病和戈谢病。
●金属代谢病：
如铜代谢障碍的肝豆状核变性(Wilson病)和Menkes病。
罕见遗传代谢病不罕见
一提到遗传病
绝大部分人都会认为
夫妇双方家族都是健康的
我们的宝宝怎么会得遗传病呢？
蒋玮莹表示，大多数遗传病是常染色体隐性遗传，携带隐性遗传病基因突变的人不会有疾病的表现，但当夫妇双方都是同一种遗传性疾病的携带者时，每次怀孕就会有1/4的几率生出患儿，如图所示：
蒋玮莹解释到，所谓罕见遗传代谢病是相对于常见的疾病来说，发病率很低，只有万分之一甚至十几万分之一，但其实在人群中各种遗传代谢病携带者的比例却不低。
以苯丙酮尿症为例，发病率约为万分之一，但是人群中携带苯丙酮尿症致病突变率为1/60，意思是每60个人中就有一个人携带苯丙酮尿症。
此外，每个人的基因都不是完美的，每个健康人携带7~10个左右的致病基因突变，很难预料茫茫人海中你认定的另外一半是否恰好和你携带相同遗传病的突变。
因此“罕见遗传代谢病”其实不罕见。
罕见遗传代谢病如何防治
遗传代谢病虽然危害大，但是可防可治。
出生缺陷三级预防措施可以为大部分罕见遗传代谢病携带夫妇避免患儿出生以及改善患儿的预后。
一级预防：有遗传代谢病患儿生育史或家族史的夫妇，经过遗传咨询和基因诊断明确致病位点后，可以选择植入前诊断（PGT-M）也就是俗称第三代试管婴儿技术，筛选出不携带致病突变的胚胎进行移植，有望获得完全正常的宝宝。
二级预防：已经明确双方为相同隐性遗传病携带者的夫妇，自然怀孕后通过产前基因诊断，明确胎儿是否为隐性遗传病患者。
三级预防：在出生前已经由产前基因诊断明确为遗传代谢病的新生儿、有遗传代谢病同胞的新生儿在出生后由专业的新生儿科医生进行监护、早期干预，帮助宝宝跟上正常发育的步伐。
我院生殖医学中心、产前诊断中心以及新生儿科经过10年的磨砺，已经打造了罕见遗传代谢病联合诊治平台，从孕前遗传咨询、罕见病携带者筛查、植入前诊断、产前基因诊断到新生儿早期干预治疗提供全方位服务，目前已有近百个遗传代谢病携带者家庭受益。
产科优生遗传咨询专科门诊时间：周一至周五
产科门诊咨询
本文指导专家
产科蒋玮莹教授
教授、博士生导师、硕士生导师（优生遗传及遗传咨询）
年美国斯坦福大学博士后，师从美国科学院院士Cavalli-SforzaLL教授。年至今在中山大学中山医学院历任副教授及教授。年起至年在中山附一院从事遗传咨询及遗传病的分子诊断。
擅长领域：种植前诊断（第三代试管婴儿）的遗传咨询，包括地中海贫血、罕见病、染色体病等；遗传性疾病的遗传咨询及遗传诊断：包括G6PD缺陷症、血友病、多囊肾、肾上腺皮质增生症、糖原贮积症、原发性肉碱缺陷症、甲基丙二酸血症及罕见病等。
学术任职：现任中国遗传学会委员、中国优生优育协会分子遗传分会副主任委员、原广东省优生优育协会分子遗传分会主任委员。原广东省医学遗传学会第五届及第六届副主任委员。《中华医学遗传学杂志》、《中山大学学报医学版》等多个杂志编委。
出诊时间：周二上午（院本部产科门诊）、
周五上午（北院区产科及遗传咨询门诊）