犬猫的癫痫发作被认为是大脑皮层神经元电活动过度或同步异常,从而导致意识异常、运动活动、感觉输入或自主功能的发作。因此,癫痫发作代表暂时的前脑功能异常,其物理表现取决于异常的位置。癫痫不是一种特殊的疾病,而是一种以周期性癫痫发作为特征的慢性疾病。癫痫持续状态(SE)是指持续癫痫发作活动超过30分钟。临床上直接定义为持续5分钟以上的癫痫发作。集束性癫痫也应该被考虑在内,并被定义为两次或两次以上的癫痫发作,其间犬猫不能完全恢复意识。在现实中,在30分钟的时间内,应尽早开始紧急管理,以阻止SE或集束性癫痫的发作。
临床表现
大多数SE患病犬猫表现出明显的全身性癫痫活动和明显的意识改变。非惊厥性SE见于人,这些病人被描述为失神发作,这在兽医学中极为罕见。部分运动性癫痫也可能发展为全身性癫痫。延长SE导致神经元细胞死亡,随后任何从SE中恢复的患病犬猫可能有严重的神经损伤,这可能是暂时的或持续的。
鉴别诊断
首先要考虑的是确定这些症状是真正的癫痫发作还是其他非癫痫性阵发性疾病。虽然这听起来是相对简单的,但有许多非癫痫性阵发性疾病可以模拟癫痫,因此可能对抗癫痫药物没有反应,需要替代治疗。可模拟癫痫发作的疾病包括晕厥、猝倒(正常意识下肌肉张力的突然丧失),体位性肌阵挛(如特发性良性头摆动/震颤),运动障碍(如犬癫痫样痉挛综合征,查理王犬高张力)和肌动症。
为了将这些非癫痫性疾病与癫痫性发作区分开来,我们需要了解癫痫性发作的特征。癫痫性疾病的特征包括自主症状(如排尿、排便和流涎)和意识丧失。昏厥和晕厥都与癫痫性疾病不同,表现为肌张力丧失。
此外,这些非癫痫性疾病中的许多可以持续数小时并迅速恢复,这将使他们免于长时间的癫痫性发作,而在此期间,发作后阶段将是预期的。癫痫发作通常持续时间短(通常不到一分钟),发作后可能出现异常行为。然而,如果癫痫持续时间较长(即在癫痫状态下),在恢复过程中会出现较长时间的异常行为(包括失明、定向障碍和共济失调)。
最后,癫痫患病犬猫对抗癫痫药物完全缺乏反应是罕见的。因此,那些被认为处于紧急状态而没有对紧急处理有良好反应的犬猫应该被认为有其他的突发性疾病,需要另一种处理策略。一个很好的例子就是肌动症可以在全身麻醉的情况下继续存在,一些导致SE的中*也很难控制,但是如果犬猫被麻醉,痉挛应该会停止。
癫痫持续状态的管理
成功的急救管理包括三个步骤:系统地稳定犬猫;管理癫痫发作;建立诊断。
系统的稳定:与任何急诊病人一样,最初的重点是支持性护理,以及“ABC”:
A气道:确保犬猫有通畅的气道,必要时插管。B呼吸:%氧气的给予。如果犬猫反应迟钝,不能自主呼吸或不能充分呼吸,则需要插管和机械通气。C循环:放置静脉导管是收集血液和静脉输液的首要任务。定期监测血压也是很重要的,以确保足够的静脉液体量输入,以保持脑血流和灌注。建议达到灌流到犬猫平均动脉血压80到毫米汞柱。
管理癫痫发作:为了立即控制癫痫发作,可以使用一种快速起效的短期抗癫痫药物。然而,这些快速作用的药物由于持续时间短,单独有效的情况并不多见;随后,可能需要更长效的药物,也可能需要与持续点滴相结合。
★快速作用的短期抗癫痫药物
安定:一种快速作用的,强效的GABA受体激动剂,可增加癫痫发作的阈值。当GABA受体打开时,氯离子流入神经元,使其正电荷降低,降低动作电位放电的可能性,因此,抑制癫痫发作的扩散安定是脂溶性的,因此能迅速穿过血脑屏障。非常短的半衰期的安定在狗(约3小时)意味着重复使用也是比较安全的,但这使它不适合维持治疗。此外,犬猫对这个药物的耐受性在一到两周内形成。猫的药物排出期较长,因此必须小心避免过量。由于安定的作用是暂时的,因此在使用后需要更长的时间来抗癫痫。——静脉给药剂量为0.5~1mg/kg。临床疗效开始时间为2~3分钟,持续约30分钟。如果使用直肠给药途径,则可能需要稍高的剂量(每次1至2mg/kg)。如果两剂安定不能控制癫痫的表现,应立即考虑增加一种长效抗惊厥药物。咪达唑仑:一种超短效苯二氮卓类药物,可作为安定的替代品或与安定合用。——静脉给药剂量为0.2mg/kg,24小时内可给药3次,与安定相同。
★长效抗癫痫药物
苯巴比妥:一种长效的巴比妥酸盐,通过与苯二氮卓类药物不同的作用方式作用于GABA受体。通过血脑屏障发挥作用需要30分钟,因此,这通常应与快速作用的抗癫痫药联合使用。苯巴比妥可静脉滴注,以达到快速稳定的血清浓度。然而,这个药物过量使用会带来副反应,其中最明显的是镇静、共济失调、多食和多尿多饮。——应以每20-30分钟2-4mg/kg的剂量,最多24mg/kg(在24小时内给予的总量)静脉注射(如果没有静脉通路,则肌肉注射)。左乙拉西坦:对于苯巴比妥不适用的犬猫(如并发肝病或已经使用苯巴比妥),可以考虑使用左乙拉西坦。左乙拉西坦对狗的肝脏代谢作用很小,几乎90%的药物会通过尿液排出,其余的药物通过血清和其他器官水解。犬的半衰期为3~4小时,具有快速达到稳态的优势。它的作用被认为是通过改变神经递质的钙依赖性胞吐作用,因此可能与苯巴比妥有协同作用,或者在苯巴比妥没有作用的地方潜在有效。——每8小时静脉注射20-30mg/kg。溴化钾:溴化钾由肝脏分泌,是治疗肝功能不全的又一有效选择。溴化钾的一大缺点是它的消除半衰期很长(大约25天)。只有在3到4个月的初始治疗后才能达到稳定状态,在紧急情况下使用这个药物记住这一点很重要,这意味着给药剂量是必要的,尽管它的主要限制是没有时间产生对药物镇静作用的耐受性。因此,嗜睡和共济失调可能是严重的,可能出现呕吐,使用溴化钾后也必须密切的进行观察。在给予溴化钾后,可以在24小时后采集血样以评估血清浓度。——建议口服毫克/公斤,分5天服用。
★CRI
对苯二氮卓类、苯巴比妥或左乙拉西坦没有反应的癫痫持续状态需要更积极的治疗。短效麻醉药物是最常用的连续给药(CRI),因为它们起效快,半衰期短,并能降低脑代谢率。由于需要定期监测和护理,这些药物只能在重症监护时期使用。许多这些药物可以导致严重的镇静和呼吸暂停;因此,必要时应考虑建立吸氧通路。一旦给予长效抗癫痫药物,所有CRI均应滴定至生效,并缓慢降低至生效。
安定:静脉注射0.2~0.5mg/kg一次,然后0.2mg/kg/hr的CRI给药。咪达唑仑:静脉注射0.2mg/kg一次,然后0.3mg/kg/min的CRI给药。丙泊酚:静脉注射1~2mg/kg一次,然后0.1~0.2mg/kg/min的CRI给药。犬猫从CRI管理中恢复,特别是丙泊酚CRI,可能导致肢体划水和躁动。这很容易被误认为是癫痫发作,但这是麻醉后恢复的正常现象。建议将犬猫置于胸骨横卧位,观察是否能阻止这些运动,从而确认这是药物的易兴奋阶段,而不是癫痫发作。如果认为不太可能发生癫痫,可以开始使用右美托咪定作为CRI(0.1至1.0mg/kg/hr),以帮助管理这些犬猫。考虑到该药的副作用包括心动过缓、心律失常、低体温和低通气,必须谨慎使用,这意味着建议对上述抗癫痫药物CRI进行定期监测。
SE的病因是什么?如何诊断?
重要的是要理解SE的表现不是特定于任何特定的病因而可以发生(不管潜在的原因)。一项研究发现,超过三分之一的SE犬猫最终被诊断为特发性的。对SE发生原因的调查应遵循与任何癫痫患者诊断相同的原则,换句话说,重要的是要确定癫痫发作是颅外原因还是颅内原因。
颅外原因——也称为反应性癫痫(即正常前脑对血液中系统性损伤的反应)。这些疾病包括代谢性疾病(如低血糖、低钙、低钠血症、高钠血症和肝性脑病)和*性疾病(如氯氰菊酯、有机磷和真菌*素),*副作用的可能性可通过彻底的病史确定,以确定犬猫是否可能接触*素。应立即评估所有SE犬猫的葡萄糖、钠和钙浓度、血清氨、肾功能和肝功能(特别是尿素氮、肌酐、胆固醇和白蛋白)。一个更彻底的最低限度的数据库需要包括血液学,生化,动态胆汁酸测试和尿液分析。这允许进一步评估犬猫,以确保没有代谢紊乱导致或作为SE本身的结果。颅内原因——包括症状性癫痫(即由于结构性前脑疾病)和原发性癫痫(即由于功能性前脑疾病)。因此,症状性癫痫包括但不限于颅内肿瘤、中枢神经系统炎性疾病、脑外伤和脑血管疾病。原发性癫痫即那些无法确定癫痫发作原因并怀疑其可能有遗传基础的犬猫。颅内疾病的调查是通过进行先进的成像(磁共振)和脑脊液分析。
完成诊断性检查后,纠正任何可能导致或加重癫痫发作的并发疾病是很重要的。