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TUhjnbcbe - 2023/2/27 10:49:00

“吃头孢类抗生素后喝酒可以导致双硫仑样反应的副作用,严重的甚至可以致死”,这个说法广泛流传,几乎可以说家喻户晓。

既然被称“双硫仑样反应”,意味着还有正牌的“双硫仑反应”。今天我们就来看看这个正牌的“双硫仑反应”到底长啥样。

双硫仑,仍在使用的古老戒酒药之一

喝酒是造成人类死亡的主要原因之一。

酒精还是一种成瘾性极强的精神类药物,戒除酗酒是一个世界性难题。

双硫仑是早在年就被美国FDA批准使用的戒酒药,也是目前仍在使用的戒酒药之一。

双硫仑-酒精反应,双硫仑戒酒的原理

双硫仑用于戒酒的原理是,它可以与酒精代谢途径中负责分解乙醛的醛脱氢酶作用,不可逆性灭活这种酶,造成乙醛代谢障碍而堆积在血液中,引发系列不愉快的反应,被称为双硫仑-酒精反应(disulfiram-ethanolreactions),即我们通常说的“双硫仑反应”。

使用双硫仑戒酒就是利用双硫仑-酒精反应产生的这种难受让酗酒者产生对喝酒的厌恶和恐惧,对酗酒者形成一种心理震慑从而实现戒酒的目标,因而这是一种“惩戒疗法”,或称“心理震慑疗法”。

双硫仑-酒精反应的表现

轻度双硫仑-酒精反应表现为面部潮红,出汗和轻度头痛。

有人说了,这不就是喝酒就脸红的“亚洲潮红”嘛。

没错!

由于编码醛脱氢酶基因变异,东亚人中常见的“亚洲潮红”发生原理与双硫仑-酒精反应相似。

可以说,“亚洲潮红”就是一种天然的双硫仑-酒精反应。

中度反应包括恶心,血压下降,心动过速,心悸,换气过度和呼吸困难。

更严重的反应出现呕吐,呼吸抑制,循环衰竭,心律不齐,心肌梗塞,急性充血性心力衰竭,神志不清,抽搐甚至死亡。

双硫仑-酒精反应的严重程度取决于酒精和双硫仑的剂量。

根据研究,大剂量使用双硫仑(醛脱氢酶被显著抑制)后,血液酒精浓度(BAC)达到10mg/ml(我国酒驾标准的一半)可能会发生轻度双硫仑-酒精反应;BAC达到mg/ml(稍高于醉驾标准)就可能产生中度反应。

双硫仑戒酒疗法的发现

双硫仑(disulfiram)是一种常用于植物杀菌剂和橡胶工业促进剂的化学物质,因此,橡胶工业化工厂的工人日常会不可避免的接触到它。

年,一位名叫威廉姆斯的美国某化工厂的医师观察到接触双硫仑的工人喝酒后出现不适的现象,意识到它可能是一种潜在戒酒药。

10年后,两名丹麦研究人员Hald和Jacobsen在使用双硫仑进行杀虫剂研究期间喝酒观察到自身的不适现象,而各自独立地发现双硫仑反应。

此后,他们与名叫Martensen-Larsen的临床医生合作展开了用于戒酒的研究。在随后的临床试验中,他们发现双硫仑在酗酒者可以产生明确的威慑作用,显示出用于戒酒治疗的良好前景。

双硫仑早期的“野蛮”使用

双硫仑开始应用于临床时常规使用剂量是目前所推荐剂量的10倍,每日治疗剂量在0至mg。

在这种“野蛮”剂量下,临床上报告了大量严重的副作用。

比如,曾有报道,在以每日至mg初始剂量,至0mg维持剂量治疗期间,少数人即使没有喝酒也诱发精神病发作。

最严重的反应可以直接导致呼吸或循环突然性衰竭而死亡。

比如,年代初期,丹麦就报道了在总计10名使用双硫仑治疗的患者中发生了4例死亡事故。

病例报告显示,4名患者在4天至10周的时间内以每日服用至mg双硫仑维持治疗。治疗期间大量喝酒后诱发突然死亡。

年,美国也报告了2例服用双硫仑致死的病例。

其中1位有30年酗酒史的49岁男子,在接受有医生监督的“厌恶疗法”时,第1天服用双硫仑mg,第2天1mg,第3天0mg,第4天服用mg4个半小时后,开始喝酒进行厌恶疗法。患者在喝下30毫升威士忌(酒精度数40%)后发作死亡。

尽管罕见,作为治疗药物如此严重的副作用是不能被容许的,因而,随后对治疗方案进行了大道富修订。

双硫仑当前的临床应用

当前临床使用双硫仑的治疗建议原则是,尽可能使用最小剂量,易产生轻微不适的生理性双硫仑-酒精反应为目标。

目前,FDA推荐的平均每日维持剂量为mg,范围为至mg(最大每日剂量)。

大量研究显示,以每日服用mg的方案,双硫仑是一种安全、耐受性良好的药物,可以用于酗酒的辅助治疗,以防止饮酒和复发。

吃双硫仑真能戒酒吗?

研究证据显示,如果能坚持服用,双硫仑的确可以帮助戒酒。

问题在于,服用双硫仑的治疗依从性不高,就是能坚持治疗的人不多。

因为,对于酒君子们来说,喝酒是人世间最大的享乐(之一)。

服用双硫仑戒酒则是“没病找病”,自找难受来戒掉喝酒这一最大享乐,难以坚持也在情理之中。

哪些人不能使用双硫仑?

虽然服用目前推荐剂量得到双硫仑是安全的,副作用很轻微。但是,并不是所有人都可以使用。

目前认为,孕妇,患有心血管和脑血管疾病,以及器质性脑病的人不宜使用双硫仑治疗。

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