香港治疗白癜风最好的医院 http://m.39.net/pf/a_4476534.html为分享淋巴瘤治疗指南更新及前沿进展,提高淋巴瘤规范化诊治水平,“大咖淋距离”淋巴瘤微课堂正式启动。第二十六期微课堂邀请了医院夏忠*教授、医院杨申淼教授、医院吴俣教授、医院杨清明教授共同探讨ASHBTK抑制剂研究进展。
ASHBTK抑制剂研究进展
杨申淼教授
“淋”听杨教授说
ASH会议报道了BTK抑制剂在CLL/SLL、MCL、MZL/WM及其他B细胞淋巴瘤治疗中的进展。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗进展初治CLL/SLL
SEQUOIA研究C组探究了泽布替尼单药治疗del(17p)TNCLL/SLL患者的疗效和安全性,结果显示,中位随访21.9个月,初治del(17p)CLL/SLL的ORR高达94.5%,18个月OS为95.4%,18个月PFS为90.6%,ORR能否转化为PFS的优势还需要更长时间验证。值得注意的是,PD的12例患者中,有5例出现了Richter转变,相比既往3~6个月转变的临床经验,使用泽布替尼单药的患者中位转变时间为13.6个月,因此BTKi可能会存在不同的疾病进展因素,需要对不同的药物进行观察,总结经验。同时,IGHV突变状态和复杂核型状态未影响患者的PFS,泽布替尼更深的反应深度和更早的起效时间能否克服高度复杂核型带来的风险值得期待。泽布替尼治疗初治del(17p)CLL/SLL安全性良好,但在临床管理中需要注意感染的高发生率,加强预防及宣教。
BOVen三药联合方案在首次治疗的CLLMRD驱动限时治疗探索中取得了很好的疗效,超过90%的患者可达外周血及骨髓中10-4水平MRD阴性,耐受性良好。该研究中77%的患者在中位10个月后达到预先指定的MRD终点并停止治疗,目前仍在随访中,短程强治疗能否带来长期生存获益值得期待。
CAPTIVATE研究是一项伊布替尼联合维奈托克一线治疗CLL/SLL的多中心II期临床研究,当患者经固定疗程治疗达到确定的MRD-后将随机接受伊布替尼单药或安慰剂维持;当未达MRD时将随机进行伊布替尼单药或两药联合治疗。本次ASH会议更新了该研究MRD队列的1年无病生存期结果。研究中位随访31.3个月,随机化后中位随访16.6个月,所有随机化组30个月PFS均>95%。在第16周期有93%的患者同时存在外周血与骨髓uMRD,在所有接受治疗的患者中,外周血uMRD75%,骨髓为68%,≥3级的AE不常见。伊布替尼+维奈托克联合治疗12个周期后未经确认的uMRD患者中,继续伊布替尼+维奈托克治疗的uMRD增幅大于伊布替尼单药治疗,双药维持能否进一步提升患者缓解深度需要进一步研究。
复发/难治CLL/SLL
泽布替尼治疗CLL/SLL患者的三项研究汇总分析纳入了两项I期研究和一项II期研究,中位随访时间分别为29.2、21.1和15.1个月,比较了初治和复发/难治组之间疗效和安全性差异,并在R/R患者中比较了既往接受1种或≥2种治疗时的疗效和安全性。结果显示,泽布替尼在初治和既往一线治疗失败的CLL/SLL患者中缓解率均较高,为临床用药的选择提供了试错的机会。
套细胞淋巴瘤治疗进展
初治套细胞淋巴瘤
一项IR治疗老年MCL患者的II期临床试验纳入了一组相对高危且年老衰弱的患者,评分高危的患者占50%,Ki-67≥30~50%的患者占25%。中位随访36.2个月,ORR为60%,其中62%的患者达到CR,达到CR的中位治疗周期为8周期。中位PFS和OS均未达到,但获得CR的患者相比未获得CR的患者有明显更长的PFS和OS趋势。IR一线治疗老年MCL患者总体安全性良好,但房颤事件值得