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涨知识免疫治疗的副作用知多少 [复制链接]

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近几年来,免疫检查点抑制剂治疗势头正盛,PD-1、PD-L1抑制剂类的药物接连上市,给临床治疗带来了很多选择,在上一篇文章中,我们了解到了这类药物的作用原理,可与此同时,也需谨记“是药三分*”,药物的副作用也不可忽视,但可以稍稍松口气的是,它的副作用通常并不是特别严重,需要充分认识,认真防控,方可尽力化险为夷,使病人的获益达到最大化。

免疫相关不良反应是怎样产生的?

我们都知道,人的免疫系统不止是在对抗外来感染入侵时发生作用,在监视体内细胞的生老病死、维持机体内环境的稳定方面的作用也不容小觑。所以,维持免疫系统的平衡就对身体健康极为关键。

而肿瘤通过“狡猾的”机制“骗”过了免疫系统,有人作比,PD-1/PD-L1受体相当于刹车的踏板,抑制了体内T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤作用,而免疫检查点抑制剂则相当于撤走了这块踏板,所以这类药物导致的免疫调节作用就会打破机体已有的免疫耐受状态造成免疫相关不良反应(immune-relatedadverseeffects,irAE)。

irAE有怎样的表现形式?

irAE的形式多样,但发生的机制目前还不是特别清楚。它几乎在所有的器官系统都有可能发生,在时间上,治疗早期、后期甚至治疗停止后也有发生的可能。最常见侵及部位有皮肤、胃肠、肝脏、呼吸和内分泌系统。

不过就目前收集到的证据来说,不同的免疫检查点抑制剂,尽管有着相似的机制,但其*性各有倾向性。

CTLA-4抑制剂相关的irAEs通常会更严重些,容易表现为大肠炎和垂体炎症反应(可能和正常垂体细胞表达CTLA-4有关);

更常见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗的副反应是甲亢和肺炎,也有几项研究报道称帕博丽珠单抗可能会引起白癜风。当然如果将CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂合用时,效用可能会叠加,*性也会增加。

皮肤*性在使用免疫抑制剂进行治疗的患者中较为常见。据报道,用PD-1抑制剂的黑色素瘤患者,40%以上都会发生皮肤*性反应,另一项荟萃分析表示接受CTLA-4抑制剂治疗的患者出现皮肤*性反应的占44%。大多数临床表现为皮疹、伴有轻度至中度的瘙痒,典型部位是躯干和四肢,还有些患者会出现口干和黏膜炎症,一般及时治疗都能控制住症状。

就肺*性来说,根据一项Nishino等人的荟萃分析,大约4%的患者会发生抗PD-1/PD-L1mAb引起的肺炎,尽管发病率相对较低,但一旦发生,恶化的速度较快,甚至会带来死亡风险,因此需要密切观察。

发生这一类不良反应的临床表现有上呼吸道感染引起持续干咳、喘息或呼吸困难,应及时进行胸片或CT检查,可以表现为非特异性间质性肺炎、过敏性肺炎、急性间质性肺炎或隐源性肺炎,若仍不能确诊的可以进行支气管镜检查或支气管肺泡灌洗。

此外值得

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